มะเร็งตับอาจเริ่มเกิดที่ตับโดยตรง หรือลุกลามมาจากมะเร็งในอวัยวะอื่นมายังตับ ซึ่งการเกิดที่ตับโดยตรง มักเกิดจากปัจจัยเสี่

ผู้ป่วยมะเร็งตับส่วนใหญ่กว่า 90% มักมีประวัติเป็นโรคตับอักเสบจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีมาก่อน เพื่อเป็นการป้องกันควา

การตรวจคัดกรองมะเร็งตับ สามารถใช้การตรวจเลือดเพื่อหาระดับของสารแอลฟาฟีโตโปรตีน (AFP) ซึ่งเป็นสารที่มะเร็งตับชนิดเซลล์ตับ